安络化纤丸联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的效果及对肝功能的影响


时间:2023-03-02 点击次数:

李朝晖 张晓龙 郭彦清 王晓玲 沈丽贤 康艳艳 房冲冲 齐欣慈

[摘要] 目的 探讨安络化纤丸联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的临床效果。 方法 选取2017年6月—2018年6月于河北中医肝病医院收治的乙肝肝硬化患者68例,依据随机数字表法分为两组,各34例。对照组接受恩替卡韦治疗,观察组接受安络化纤丸联合恩替卡韦治疗,疗程均持续1年。比较两组治疗后的乙肝病毒核酸(HBV-DNA)和乙型肝炎E抗原(HBeAg)转阴率、Child-Pugh评分及肝功能指标、血清肝纤维化指标、肝脾影像学指标及不良反应。 结果 观察组治疗后的HBV-DNA和HBeAg转阴率高于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05)。观察组治疗后的Child-Pugh评分、白蛋白及总胆红素水平均低于对照组,谷丙转氨酶水平高于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05)。观察组治疗后的血清透明质酸酶、人层粘连蛋白及Ⅲ型前胶原水平均低于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05)。观察组的肝脾影像学门静脉主干直径缩小、脾长缩小及脾静脉缩小比例均高于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05)。所有患者治疗期间均未出现不良反应。 结论 安络化纤丸联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的效果确切,能明显改善患者肝功能,并解除肝纤相关指标恶化趋势,是一种值得推广的疗法。

[关键词] 安络化纤丸;恩替卡韦;乙肝肝硬化;Child-Pugh评分;肝功能指标;肝纤维化指标;肝脾影像学

[中图分类号] R575          [文献标识码] A          [文章編号] 1673-7210(2020)10(a)-0151-04

Effect of Anluohuaxian Pills combined with Entecavir in the treatment of hepatitis B cirrhosis and its influence on liver function

LI Zhaohui1   ZHANG Xiaolong2   GUO Yanqing3   WANG Xiaoling3   SHEN Lixian3   KANG Yanyan1   FANG Chongchong1   QI Xinci1

1.Ward 2, Hebei Traditional Chinese Medicine and Liver Disease Hospital, Hebei Province, Shijiazhuang   050800, China; 2.Department of Ultrasound, Hebei Traditional Chinese Medicine and Liver Disease Hospital, Hebei Province, Shijiazhuang   050800, China; 3.Ward 1, Hebei Traditional Chinese Medicine and Liver Disease Hospital, Hebei Province, Shijiazhuang   050800, China

[Abstract] Objective To explore clinical effect of Anluohuaxian Pills combined with Entecavir in the treatment of hepatitis B cirrhosis. Methods Sixty-eight patients with hepatitis B cirrhosis admitted to Hebei Traditional Chinese Medicine and Liver Disease Hospital from June 2017 to June 2018 were selected and divided into two groups according to random number table method, 34 cases in each group. Control group received Entecavir treatment, observation group received Anluohuaxian Pills combined with Entecavir treatment, the course of treatment lasted for one year. The negative conversion rate of HBV-DNA and HBeAg, Child-Pugh score and liver function index, serum liver fibrosis index, liver spleen imaging index and adverse reactions were compared between two groups. Results The negative conversion rates of HBV-DNA and HBeAg in observation group after treatment were higher than those in control group (P < 0.05). After treatment, Child-Pugh score, albumin and total bilirubin levels of observation group were lower than those of control group, and alanine aminotransferase level of observation group was higher than that of control group, the differences were statistically significant (P < 0.05). After treatment, the serum levels of hyaluronic acid, human laminin and procollagen type Ⅲ in observation group were lower than those in control group (P < 0.05). The diameter of portal vein trunk, the length of spleen and the proportion of splenic vein in observation group were significantly higher than those in control group (P < 0.05). No adverse reactions occurred during the treatment. Conclusion Anluohuaxian Pills combined with Entecavir in the treatment of hepatitis B cirrhosis has exact effect, it can significantly improve the liver function of patients, and relieve the deterioration trend of liver fiber related indicators, it is a kind of therapy worthy of promotion.

[Key words] Anluohuaxian Pills; Entecavir; Hepatitis B cirrhosis; Child-Pugh score; Liver function index; Liver fibrosis index; Liver and spleen imaging

肝硬化是一种临床中常见的慢性进行性肝病,其发病机制为一种或多种病因长期反复作用而造成的弥漫性肝损伤,在我国,肝硬化主要由肝炎转化而成,同时存在部分酒精性肝硬化和血吸虫性肝硬化[1-2]。在肝硬化早期中,受肝脏自身代偿作用的影响,发病特征并不显著,患者往往重视不足,但病情慢慢进展后,肝功能的一系列损害症状将大量出现,伴有一定的多系统损害,甚至出现消化道出血、肝性脑病以及继发感染等病情,严重威胁患者的生命安全[3]。本研究主要探讨安络化纤丸联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的临床效果,现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年6月—2018年6月于河北中医肝病医院收治的乙肝肝硬化患者68例,依据随机数字表法分为两组,各34例。所有患者入院诊断符合肝炎肝硬化诊断标准[4]。对照组中男20例,女14例;年龄27~66岁,平均(40.85±3.33)岁;病程7~27年,平均(10.42±1.74)年;Child-Pugh分级:A级25例,B级9例。观察组中男22例,女12例;年龄28~68岁,平均(40.92±3.51)岁;病程6~28年,平均(10.37±1.75)年;Child-Pugh分级:A级23例,B级11例。两组患者一般资料比较,差异无统计学意义(P > 0.05),具有可比性。

1.2 方法

两组患者均接受常规对症支持治疗,主要包括保肝降酶治疗[5],在此基础上对照组予以恩替卡韦分散片(正大天晴药业集团股份有限公司,0.5 mg×7片,生产批号:H20100019)口服抗病毒治疗,0.5 mg/d;观察组在对照组基础上予以安络化纤丸(森隆药业有限公司,6 g×6袋,生产批号:Z20010098)口服治疗,6 g/次,2次/d。两组疗程均持续1年,本研究由同一个医疗小组完成。

1.3 观察指标

两组治疗时间均为1年,并进行6个月的随访。采用PCR酶联免疫吸附法对患者治疗后乙肝病毒核酸(HBV-DNA)、乙型肝炎E抗原(HBeAg)转阴率进行测定。采用Child-Pugh评分分级量表对患者治疗后肝功能进行量化[6-7],肝性脑病的有无及其程度等5个指标的不同程度,其中患者血清胆红素水平< 34.2 μmol/L,血清白蛋白≥ 35 g/L,凝血酶原时间≤ 14 s各记为1分;肝性脑病1~2度,血清胆红素水平34.2~51.3 μmol/L,血清白蛋白28~<35 g/L,凝血酶原时间>14~<18 s各记为2分;肝性脑病3~4度,腹水中度及以上,血清胆红素水平>51.3 μmol/L,血清白蛋白< 28 g/L,凝血酶原时间≥18 s各记为3分。采用全自动生化分析仪(迈瑞医疗国际有限公司,MindrayBS-220)分析血清肝功能指标及肝纤维化指标。采用磁共振胰胆管成像分析肝脾影像学的改善情况,就治疗期内的风险事件病例出现情况进行统计。

1.4 统计学方法

所有数据采用SPSS 20.0统计软件进行处理。计量资料用均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用t检验;计数资料采用χ2检验,以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后HBV-DNA和HBeAg转阴率比较

观察组治疗后的HBV-DNA和HBeAg转阴率高于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗后Child-Pugh评分及肝功能指标比较

观察组治疗后的Child-Pugh评分、白蛋白及总胆红素水平均低于对照组,谷丙转氨酶水平高于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05)。见表2。

2.3 两组患者治疗后血清肝纤维化指标比较

观察组治疗后的血清透明质酸酶、人层粘连蛋白及Ⅲ型前胶原水平均低于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05)。见表3。

2.4 两组患者肝脾影像学指标比较

观察组的门静脉主干直径缩小、脾长缩小及脾静脉缩小比例均高于对照组,差异有统计学意义(P < 0.05)。见表4。

2.5 两组患者不良反应发生情况

两组治疗期间均未出现相关不良反应。

3 讨论

肝硬化是一种因肝细胞纤维组织出现异常增生而引发肝结构紊乱诱发的组织疾病,随着肝纤维组织异常增生的加重,患者除了会出现肝内微循环障碍症状外[8-11],甚至肝脏营养供给也会受到影响,进而导致肝损伤的加剧,从而发展成门静脉高压,出现脾功能亢进、腹水以及食管靜脉曲张破裂出血等问题[12]。临床中通常将血清学指标透明质酸酶、Ⅲ型前胶原及人层粘连蛋白作为肝炎肝纤维化判定的参考指标,其中Ⅲ型前胶原能够对胶原的合成情况进行反馈,透明质酸酶能够对肝纤维化活动以及肝损伤的情况进行反馈,人层粘连蛋白能够对基底膜转化以及门脉高压情况进行反馈,同时这类血清学指标检测属于无创伤检测,对肝硬化、慢性肝炎以及其后续治疗进行动态检测,在临床中应用效果较好[13-14]。

乙肝病毒能够于肝细胞中进行持续复制,进而诱发持续性强烈细胞免疫反应,通过抗病毒治疗,能够抑制乙肝病毒的持续复制作用[15],降低肝细胞间的相互传播效率,减少肝细胞膜上靶抗原的表达,使细胞毒性T细胞对感染肝细胞的攻击减弱[16],进而使肝细胞损伤坏死速率降低,通过以干细胞复制抑制药物的作用,能够快速降低HBV-DNA载量,使病毒的产生能力下降,减少再生肝细胞被病毒再次感染的可能,减轻肝脏炎症,促进患者肝功能恢复[17]。

恩替卡韦属于一种鸟嘌呤核苷类似物,其能够抑制乙肝病毒多聚酶,在临床中多用于对抗乙肝病毒,药理特点为起效快,药效强,且耐药率低,受到广大乙肝患者的青睐与主治医生的推荐[18-19]。

在中医理论中,肝硬化属于瘀血、痞块范畴,安络化纤丸具有凉血活血、软坚散结、化瘀生新的功效[20-21]。诸药合用,作为安络化纤丸在临床中能够促进肝血流的疏通,帮助肝内淤积快速清除,并且能够有效预防出血、肝内纤维增生等不良症状,帮助患者机体进行对肝纤维的降解吸收,促进患者肝功能的恢复,消除患者乙肝相关临床不良症状,帮助患者提高生活质量[21-22]。本研究结果显示,观察组治疗后的乙肝病毒HBV-DNA和HBeAg转阴率高于对照组(P < 0.05);观察组治疗后的Child-Pugh评分、白蛋白及总胆红素水平均低于对照组,谷丙转氨酶水平高于对照组(P < 0.05);观察组治疗后的血清透明质酸酶、人层粘连蛋白及Ⅲ型前胶原水平均低于对照组(P < 0.05);观察组的门静脉主干直径缩小、脾长缩小及脾静脉缩小比例均高于对照组(P < 0.05)。该结果与夏云芳等[23]的研究结果类似,安络化纤丸对乙肝后肝硬化患者的疗效确切,能够明显改善肝纤相关指标。

综上,安络化纤丸联合恩替卡韦治疗乙肝肝硬化的效果确切,能明显改善患者肝功能,并解除肝纤相关指标恶化趋势,是一种值得推广的疗法。

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(收稿日期:2020-03-11)